Диабет и рак

1. Диабет и рак — как это связано?
2. Какие виды рака чаще встречаются при диабете?
3. Какие факторы повышают риск развития рака?
4. Может ли рак привести к развитию диабета?
5. Как можно предотвратить развитие рака?
6. Диабет и рак: что происходит в организме?
7. Диабет и рак: какие существуют исследовательские подходы?

Длившееся 16 лет исследование с участием более 1 миллиона человек показало, что у людей с диабетом различные виды рака встречаются чаще, чем у людей с нормальным обменом веществ. В этом исследовании не проводился опрос по таким данным, как тип диабета или возраст на момент постановки диагноза. В большинстве исследований, сообщающих о связи между диабетом и раком, не учитываются различия между типами диабета. Поскольку диабет 2-го типа встречается гораздо чаще, чем диабет 1-го типа, предполагается, что полученные результаты относятся преимущественно к диабету 2-го типа. Однако все больше исследований указывают на то, что и у людей с диабетом 1-го типа рак развивается чаще. Основным фактором при этом может являться ежедневная доза инсулина. Крупное популяционное исследование, проведенное в США, показало, что люди, которым необходимо ежедневно вводить себе не менее 0,8 единиц инсулина на килограмм веса, чаще заболевали раком, чем инсулинозависимые люди с более низкой дозой инсулина. Вопрос о том, действительно ли инсулин является фактором риска развития рака, должен быть изучен более тщательно.

Существует множество факторов, которые могут повысить риск развития рака. К ним относятся известные факторы риска, такие как:

• Определенные генетические изменения
• Курение
• Избыточный вес и ожирение
• Недостаток физической активности
• Нездоровое питание
• Определенные инфекции, например, на фоне вируса папилломы человека (ВПЧ)
• Употребление алкоголя
• Вещества, отравляющие окружающую среду
• Хронические воспаления

На фоне диабета 2-го типа часто наблюдается избыточный вес или большой избыточный вес (ожирение). Сегодня известно, что жировая ткань выделяет гормоны, которые способствуют росту раковых клеток. При большом избыточном весе в организме присутствует хронический воспалительный процесс. Многочисленные воспаленные клетки в жировой ткани выделяют медиаторы воспаления, которые могут способствовать развитию рака.

Прием некоторых препаратов также может повысить риск развития рака. К ним, помимо прочего, относятся иммунодепрессанты. Риск развития рака может возрасти также при приеме определенных препаратов для лечения диабета. Такими препаратами являются агонисты рецепторов ГПП-1 и ингибиторы ДПП-4, а также инсулин и аналоги инсулина. Прием сульфонилмочевины также может повысить риск развития рака. В научном сообществе спорят о том, действительно ли прием препаратов для лечения диабета может привести к развитию рака: проведенные исследования дали очень разные результаты.

Большинство исследований выявило связь между ежедневной дозой инсулина и развитием рака: у людей, которым ежедневно необходима высокая доза инсулина, риск развития рака был выше, чем у людей, которым инсулин требуется в меньших дозах или не требуется вовсе. Однако эти исследования не учитывали другие возможные факторы риска, поэтому непонятно, насколько повышенный риск развития рака в действительности связан с введением инсулина.

Что касается других препаратов, снижающих уровень сахара в крови (пероральные противодиабетические препараты), то было сделано предположение о том, что они, напротив, снижают риск развития рака. Например, лечение метформином, по-видимому, снижает частоту новых случаев и смертность от рака. Однако сейчас можно утверждать лишь то, что прием метформина может снизить риск развития рака. Вопрос о том, насколько метформин в действительности может предотвратить развитие рака, еще не изучен. При этом ученые продолжают спорить даже о влиянии на риск развития рака.

Прежде чем станет ясно, повышает ли прием определенных препаратов для лечения диабета риск развития рака, вероятно, пройдет еще несколько лет. Ведь развитие большинства видов рака обычно занимает больше времени, чем эти препараты находятся на рынке и используются в терапии диабета. Если такой риск действительно существует, то его последствия можно будет доказать только позднее.

Помимо лекарственных препаратов, риск развития рака, по-видимому, повышают нарушения обмена веществ: если уровень сахара в крови слишком высок, риск развития рака может возрасти. Например, это характерно для стадии преддиабета. В частности, риск развития рака кишечника у людей с преддиабетом значительно выше, чем у людей того же возраста с нормальным обменом веществ.

Диагностирование рака — это тяжелый этап в жизни каждого больного. Помимо операций, часто требуется химиотерапия, облучение, иммунотерапия или другое лечение, которое может вызвать множество изменений в организме. Это может привести в том числе к развитию диабета. Чаще всего диабет развивается не из-за самого онкологического заболевания, а на фоне его лечения. При раке поджелудочной железы и других заболеваниях поджелудочной железы удаляется часть поджелудочной железы или вся железа (если это возможно), или же происходит потеря функции в результате болезни. Это влечет за собой относительный или абсолютный дефицит инсулина, в результате чего развивается диабет.

Диабет может также развиться на фоне химиотерапии. Это вовсе не означает, что у каждого человека, получающего химиотерапию, развивается диабет. Уместнее говорить, что только некоторые виды химиотерапии повышают риск развития диабета. К ним относится, например, терапия альфа-интерфероном, тегафуром/урацилом (УФТ) и паклитакселом. Глюкокортикоиды или другие кортизоноподобные препараты могут привести к повышению уровня сахара в крови и, в долгосрочной перспективе, способствовать развитию диабета — независимо от того, имеется ли онкологическое заболевание. Поэтому глюкокортикоиды по возможности всегда назначаются на короткий срок и в максимально низких дозах с регулярным контролем уровня сахара в крови. Таргетная (англ. targeted) терапия рака, например терапия антителами или иммунотерапия так называемыми ингибиторами контрольных точек, также может повысить риск развития диабета. Ответить на вопрос, почему это происходит, для всех этих видов терапии на сегодняшний день можно лишь частично.

Очень важно регулярно контролировать уровень сахара в крови во время и после терапии рака. Особенно во время терапии ингибиторами контрольных точек и в первые недели или месяцы после нее может очень быстро развиться диабет 1-го типа. Поэтому необходимо заранее обсудить с лечащим врачом возможные тревожные признаки, указывающие на развитие диабета 1-го типа. Если вы обнаружите у себя признаки диабета 1-го типа во время или после терапии, немедленно свяжитесь со своим лечащим врачом.

Кроме того, люди с диабетом, как и люди с нормальным обменом веществ, должны регулярно проходить профилактические обследования на предмет онкологии. Потому что чем раньше обнаружена опухоль, тем выше шансы на лечение. Например, все застрахованные лица в Германии начиная с 50-летнего возраста имеют право на регулярные обследования для раннего выявления рака кишечника. Для этого ежегодно исследуется кал на скрытую кровь и с 50-летнего возраста у мужчин и с 55-летнего возраста у женщин проводится колоноскопия. Если отклонений не обнаружено, можно повторить исследование через 10 лет. Больничные кассы в письменной форме приглашают пройти обследование всех застрахованных лиц в возрасте от 50 до 65 лет. Существуют также соответствующие программы профилактических обследований (Ссылки на немецком языке) для других видов, таких как рак молочной железы или шейки матки. Целесообразность более раннего обследования при диабете вам следует обсудить со своим лечащим врачом. Федеральное министерство здравоохранения предоставляет обзор официально признанной программы ранней диагностики (Ссылки на немецком языке).

Поскольку терапия очень высокими дозами инсулина также, предположительно, способствует развитию рака, Немецкое диабетическое общество (DDG) советует: ограничивайте использование инсулина до абсолютно необходимого минимума. С другой стороны, терапия препаратом метформин, снижающим уровень сахара в крови, вероятно обеспечивает защитный эффект при некоторых видах рака. По этой причине для очень тучных (страдающих ожирением) людей с диабетом 2-го типа, которые вводят высокие дозы инсулина, врачи должны рассмотреть возможность комбинации с метформином или другими препаратами, снижающими уровень сахара в крови, чтобы уменьшить количество инсулина.

Как именно диабет может способствовать образованию опухолей, пока не ясно. В качестве возможной причины рассматривается множество факторов. Есть предположение, что развитию рака способствуют повышенный уровень инсулина (гиперинсулинемия) и повышенный уровень сахара в крови (гипергликемия).

При диабете 2-го типа организм вначале вырабатывает больше инсулина, чем в норме, чтобы компенсировать ослабевающее воздействие гормона на клетки организма (инсулинорезистентность).

Однако инсулин регулирует не только уровень сахара в организме, но и контролирует рост и деление клеток. Таким образом, длительное повышение уровня инсулина может стимулировать рост существующих опухолевых клеток. Кроме того, инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1) также участвует в метаболизме глюкозы и жиров. Он стимулирует дальнейшее деление клеток.

Помимо инсулина, важную роль также играет повышенный уровень сахара в крови. Гипергликемия связана с повышенным риском развития рака кишечника, печени, желудка, легких и поджелудочной железы. Причиной может служить так называемый эффект Варбурга. Он описывает нарушения обмена глюкозы в раковых клетках, которые могут привести к быстрому росту опухолей. Кроме того, при гипергликемии сахар может усиленно связываться с различными продуктами метаболизма, что способствует образованию так называемых конечных продуктов гликирования (AGE). Они, в свою очередь, повышают оксидативный стресс в организме и вызывают воспаление.

Диабет 2-го типа очень часто связан с избыточным весом. При избыточном весе из жировой ткани активно выделяются определенные медиаторы (адипокины). Эти вещества-медиаторы, в том числе гормон лептин, не только регулируют аппетит и обмен веществ, но и могут непосредственно вмешиваться в контроль деления и роста клеток. Кроме того, при наличии избыточного веса из жировых клеток выделяется больше гормонов, таких как эстроген. А эстроген является фактором риска развития рака груди. Одновременно с этим при избыточном весе нарушается баланс секреции и других гормонов и медиаторов. К ним, помимо адипокинов и эстрогенов, относятся также цитокины. В норме они активно выделяются при инфекциях, воспалениях и для борьбы с опухолями, но их уровень может быть повышен и при избыточном весе, что приводит к воспалению.

Решающим направлением в ближайшие годы будет дальнейшая расшифровка возможных связей между раком и диабетом или их опровержение. Обусловлено ли одно заболевание другим, или оба заболевания просто основаны на одних и тех же факторах риска? Только когда станет ясно, какие механизмы действуют в том или ином направлении, исследователи смогут приступить к разработке подходящих методов лечения.

Долгосрочные последствия приема лекарств от диабета также находятся под наблюдением. Если подтвердится, что определенные препараты повышают риск развития рака, это будет иметь последствия для терапии. Так же подробно анализируется и терапия рака, поскольку в ходе ее применения могут развиваться диабет и другие заболевания.

Кроме того, изучаются терапевтические возможности: например, исследователи изучают, оказывает ли применяемая при большом избыточном весе (ожирении) бариатрическая хирургия, например операции по уменьшению желудка, ингибирующее действие на рост опухолей. На сегодняшний день установлено, что бариатрическая хирургия может положительно влиять на течение диабета 2-го типа и связанных с диабетом вторичных заболеваний.

Альтернативным подходом является интервальное голодание, которое оказывает положительное влияние на метаболизм. Согласно первоначальным данным, у некоторых людей оно также может оказывать защитное действие против роста опухолей, а также повышать эффективность химиотерапии.

Ученые также продолжают проводить исследования, чтобы объяснить, как именно избыточный вес и ожирение влияют на течение диабета и способствуют развитию диабета 2-го типа. Ведь уже известно, что избыточный вес и ожирение являются факторами риска развития преддиабета и диабета 2-го типа. Однако почему у некоторых людей, десятилетиями страдающих избыточным весом, все же не развивается диабет 2-го типа, зачастую не удается объяснить.

Относительно молодая область эпигенетики также предлагает новые подходы к исследованию связей между диабетом и раком. В отличие от генетики, термин «эпигенетика» относится к наследованию характеристик, которые закреплены не в генах, а на «упаковке» генов. Химические изменения (метилирование) генетического материала, то есть нити ДНК или ее «упаковки», так называемых гистонов, косвенно влияют на генетическую информацию, контролируя, когда какие гены считываются. Факторы окружающей среды, питание и условия жизни являются возможными триггерами этих эпигенетических изменений.

Помимо эпигенетических изменений, есть и другие факторы, которые управляют перечнем и частотой считывания генов, например факторы транскрипции. Они обеспечивают саму возможность считывания генов. На их функционирование также влияет питание, факторы окружающей среды, прием препаратов и условия жизни. Именно на тему приема препаратов проводится множество исследований.