Show main content

Диабет и рак

Научное содействие: проф., д-р Штефан Херциг (Stephan Herzig)

Между двумя распространенными заболеваниями — диабетом и раком — видимо, существует связь. На это указывают исследования различных ученых. Это касается прежде всего диабета 2-го типа. Данные по диабету 1-го типа менее однозначны.

Точные причины пока не известны. Однако ученые упорно работают над разгадкой механизмов, чтобы разработать подходящие методы лечения.

Для людей с диабетом — как и для людей со здоровым обменом веществ — важно регулярно проходить профилактические обследования и вести здоровый образ жизни.

Диабет и рак — как это связано?

Взаимосвязь между диабетом и раком очень сложна и трудно поддается разгадке. Оба хронических заболевания зависят от многих факторов и могут иметь совершенно разные проявления. Однако представляется несомненным, что диабет может способствовать патологическому росту некоторых клеток в организме. Это результат популяционных исследований, в которых ученые объединяют данные многочисленных пациентов и таким образом могут выявить более тесные взаимосвязи.

Полезно знать:

Многочисленные исследования указывают на связь между диабетом 2-го типа и различными видами рака. Однако точные механизмы до сих пор не изучены.

В большинстве исследований, сообщающих о связи между диабетом и раком, не проводится различий между разными типами диабета. Поскольку диабет 2-го типа встречается гораздо чаще, чем диабет 1-го типа, можно предположить, что полученные результаты относятся преимущественно к диабету 2-го типа. По мнению исследователей, необходимы дальнейшие исследования, чтобы можно было сделать более точные заявления о возможной связи между диабетом 1-го типа и раком.

Длившееся 16 лет исследование с участием более 1 миллиона человек показало, что у людей с диабетом различные виды рака встречаются чаще, чем у людей со здоровым обменом веществ. В этом исследовании также не задавался вопрос о типе диабета или возрасте на момент постановки диагноза.

По этим данным, следующие виды рака встречаются у женщин с сахарным диабетом чаще, чем у женщин без диабета.

  • Рак кишечника
  • Рак груди
  • Рак поджелудочной железы

По этим данным, следующие виды рака встречаются у мужчин с сахарным диабетом чаще, чем у мужчин без диабета.

  • Рак кишечника
  • Рак поджелудочной железы
  • Рак печени
  • Рак мочевого пузыря

Как пишут в других работах, предметом дискуссий все еще являются опухоли мочевыводящих путей и женских репродуктивных органов. По данным Немецкого диабетического общества (DDG), люди с диабетом также имеют более высокий риск развития опухолей почек, щитовидной железы и пищевода по сравнению с населением в целом. Кроме того, предполагается, что некоторые лекарства от диабета провоцируют развитие опухолей, в то время как другие обладают защитным механизмом.

Однако эти связи отнюдь не являются улицей с односторонним движением: рак (например, поджелудочной железы) также может спровоцировать диабет, а некоторые противоопухолевые препараты могут привести к нарушению обмена сахара.

Нередко вместе с диабетом 2-го типа наблюдается избыточный вес. Сегодня известно, что жировая ткань выделяет гормоны, которые способствуют росту раковых клеток. Ожирение — это состояние хронического воспаления. Многочисленные воспаленные клетки в жировой ткани выделяют медиаторы воспаления, которые могут способствовать развитию рака.

Как именно диабет может способствовать образованию опухолей, пока не ясно. Здесь учитывается несколько факторов. Одно из предположений заключается в том, что за это отвечает повышенный уровень инсулина. Организм вначале образует его при диабете 2-го типа, чтобы компенсировать ослабленное действие гормона (инсулинрезистентность клеток организма).

Инсулин регулирует не только уровень сахара в организме, но и контролирует рост и деление клеток. Таким образом, длительное повышение уровня инсулина может стимулировать рост существующих опухолевых клеток. Помимо инсулина, инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1) также участвует в метаболизме сахара и жира. Он стимулирует деление клеток.

Помимо инсулина, при избыточном весе из жировой ткани все более активно выделяются другие медиаторы, так называемые «адипокины». Эти вещества-медиаторы, включая хорошо известный лептин, не только регулируют аппетит и обмен веществ, но и могут непосредственно вмешиваться в контроль деления и роста клеток. Кроме того, упоминаются хронические воспалительные реакции, часто связанные с диабетом, а также оксидативный стресс и гормональные изменения. Особенно воспалительные реакции, как те, что возникают при ожирении, могут еще больше влиять на рост опухоли и деление клеток.

Сравнительно недавно появились исследования на тему, могут ли лекарства от диабета быть причиной рака. Под подозрением находятся аналог инсулина гларгин, сульфонилмочевина или сам инсулин. Однако специалисты считают эти исследования сомнительными, отчасти потому, что развитие большинства видов рака обычно занимает больше времени, чем эти препараты находятся на рынке и используются в терапии диабета. Если такой риск действительно существует, то его последствия можно будет доказать только позднее.

Метформин, напротив, похоже, действительно снижает частоту новых случаев и смертность от рака. Однако для более точного подтверждения этих взаимосвязей необходимы дальнейшие исследования.

Подобным образом обстоят дела с результатами исследования, опубликованного в 2013 году. В нем исследовательская группа связала ингибитор ДПП-4 ситаглиптин и аналог ГПП-1 эксенатид, среди прочего, с повышенной заболеваемостью раком поджелудочной железы у людей с диабетом 2-го типа. По мнению Немецкого диабетического общества (DDG), здесь необходимы дальнейшие длительные исследования.

Важно для всех людей — независимо от того, есть у них диабет или нет, — вести здоровый образ жизни: неправильное питание, малоподвижный образ жизни и избыточный вес не только вредят лечению диабета, но и повышают риск развития других заболеваний, таких как рак или сердечно-сосудистые осложнения. С другой стороны, здоровый образ жизни с регулярной физической нагрузкой и правильным питанием оказывает профилактическое воздействие, а также улучшает обмен веществ.

Полезно знать:

Люди с диабетом должны регулярно проходить обследования и вести здоровый образ жизни.

Люди с диабетом, как и здоровые люди, должны регулярно проходить профилактические обследования на предмет онкологии. Потому что чем раньше обнаружена опухоль, тем выше шансы на лечение. Например, все застрахованные лица в Германии начиная с 50-летнего возраста имеют право на регулярные обследования для раннего выявления рака кишечника. Обследование следует повторять каждые 5 лет.

Существуют также соответствующие программы профилактических обследований (Ссылки на немецком языке) для других видов, таких как рак молочной железы или шейки матки. Целесообразность более раннего обследования при диабете следует обсудить с лечащим врачом. Федеральное министерство здравоохранения представляет обзор законодательно признанной программы ранней диагностики (Ссылки на немецком языке).

Поскольку терапия очень высокими дозами инсулина также, предположительно, способствует развитию рака, Немецкое диабетическое общество (DDG) советует воздержаться от нее: столько инсулина, сколько необходимо, но по возможности как можно меньше. С другой стороны, согласно различным исследованиям, терапия препаратом метформин, снижающим уровень сахара в крови, обеспечивает защитный эффект при некоторых видах рака. По этой причине для очень тучных людей с диабетом 2-го типа, которые вводят высокие дозы инсулина, врачи должны рассмотреть возможность комбинации с метформином или другими препаратами, снижающими уровень сахара в крови, чтобы уменьшить количество инсулина.

Решающим направлением в ближайшие годы будет дальнейшая расшифровка возможных связей между раком и диабетом или их опровержение. Обусловлено ли одно другим или эти заболевания просто основаны на одних и тех же факторах риска? Только когда станет ясно, какие механизмы действуют в том или ином направлении, исследователи смогут приступить к разработке подходящих методов лечения.

Долгосрочные последствия приема лекарств от диабета также находятся под наблюдением. Если было бы подтверждено, что определенные препараты повышают риск развития рака, это имело бы последствия для терапии.

Кроме того, изучаются терапевтические возможности, например исследователи изучают, оказывает ли бариатрическая хирургия, применяемая при ожирении (например, уменьшение желудка), также ингибирующее действие на рост опухолей.

Относительно новым подходом является интервальное голодание, которое оказывает исключительно положительное влияние на метаболизм. Согласно первоначальным данным, оно также может оказывать защитное действие против роста опухолей, а также повышать эффективность химиотерапевтических препаратов.

Относительно молодая область эпигенетики также предлагает новые подходы к исследованию связей между диабетом и раком. В отличие от генетики, термин «эпигенетика» относится к наследованию характеристик, которые не закреплены в генах. Химические изменения (метилирование) генетического материала, то есть нитей ДНК или ее «упаковки», гистонов, косвенно влияют на генетическую информацию, контролируя, когда какие гены считываются. Факторы окружающей среды, питание и условия жизни являются возможными триггерами этих эпигенетических изменений.

Например, различные исследования занимаются вопросом, являются ли так называемые микроРНК возможным молекулярным маркером или даже причиной заболевания. Это небольшие молекулы, которые могут влиять на активность определенных генов. Если здесь обнаружатся взаимосвязи, можно попытаться вмешаться.

Источники:

Butler, A. E. et al.: Marked Expansion of Exocrine and Endocrine Pancreas with Incretin Therapy in Humans with increased Exocrine Pancreas Dysplasia and the potential for Glucagon-producing Neuroendocrine Tumors. In: Diabetes, 2013, 62: 2595-2604
Coughlin, S. S. et al.: Diabetes mellitus as a predictor of cancer mortality in a large cohort of US adults. In: Am J Epidemiol, 2004, 159: 1160-1167
Currie, C. J. et al.: Mortality after incident cancer in people with and without type 2 diabetes: Impact of metformin on survival. In: Diabetes Care, 2012, 35: 299-304
Currie, C. J. et al.: The influence of glucose-lowering therapies on cancer risk in type 2 diabetes. In: Diabetologia, 2009, 52: 1766-1777
Dai, X. et al.: Altered profile of serum microRNAs in pancreatic cancer-associated new-onset diabetes mellitus. In: J Diabetes, 2016, 8: 422-433
Delaunay, F. et al.: Pancreatic beta cells are important targets for the diabetogenic effects of glucocorticoids. In: J Clin Invest, 1997, 100: 2094-2098
Giovannucci, E. et al.: Diabetes and cancer: A consensus report. In: Diabetes Care, 2010, 33: 1674-1685
Gordon-Dseagu, V. L. Z. et al.: Epidemiological evidence of a relationship between type‐1 diabetes mellitus and cancer: A review of the existing literature. In: Int J Cancer, 2013, 132: 501-508
Hemkens, L. G. et al.: Risk of malignancies in patients with diabetes treated with human insulin or insulin analogues: a cohort study. In: Diabetologia, 2009, 52: 1732-1744
Kooijman R.: Regulation of apoptosis by insulin-like growth factor (IGF)-I. In: Cytokine Growth Factor Rev, 2006, 17: 305-323
Krebsinformationsdienst: Krebsvorsorge und Krebsfrüherkennung – eine Übersicht. (Letzter Abruf: 05.11.2019)
Kuo, T. et al.: Regulation of Glucose Homeostasis by Glucocorticoids. In: Adv Exp Med Biol, 2015, 872: 99-126
Lauby-Secretan B. et al.: Body Fatness and Cancer - Viewpoint of the IARC Working Group. In: N Engl J Med, 2016, 375: 794-798
Longo, V. D. et al.: Fasting: molecular mechanisms and clinical applications. In: Cell Metab, 2014, 19: 181-192
Moses, A. C. et al.: Recombinant Human Insulin-Like Growth Factor I Increases Insulin Sensitivity and Improves Glycemic Control in Type II Diabetes. In: Diabetes, 1996, 45: 91-100
National Cancer Institute: Obesity and Cancer Risk. (Letzter Abruf: 05.11.2019)
Ryu, T. Y. et al.: Hyperglycemia as a risk factor for cancer progression. In: Diabetes Metab J, 2014, 38: 330-336
Sah, R. P. et al.: New insights into pancreatic cancer-induced paraneoplastic diabetes. In: Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2013, 10: 423-433
Sciacca, L. et al.: Long-acting insulin analogs and cancer. In: Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2018, 28: 436-443
Shikata, K. et al.: Diabetes mellitus and cancer risk: review of the epidemiological evidence. In: Cancer Sci, 2013, 104: 9-14
Vigneri, P. et al.: Diabetes and cancer. In: Endocr Relat Cancer, 2009, 16: 1103-1123
Wang, C. et al.: Increased risk of hepatocellular carcinoma in patients with diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of cohort studies. In: Int J Cancer, 2012, 130: 1639-1648
Zhang, Z.-J. et al.: The prognostic value of metformin for cancer patients with concurrent diabetes: a systematic review and meta‐analysis. In: Diabetes Obes Metab, 2014, 16: 707-710
Состояние на: 07.11.2019