Show main content

Диабет и рак

Научное содействие: проф., д-р Штефан Херциг (Stephan Herzig)

Различные исследования указывают на наличие вероятной связи между двумя распространенными заболеваниями — сахарным диабетом и раком. Это касается прежде всего диабета 2-го типа. Данные по диабету 1-го типа менее однозначны.

Точные причины пока не известны. Однако ученые упорно работают над разгадкой механизмов, чтобы разработать подходящие методы лечения.

Для людей с диабетом — как и для людей со здоровым обменом веществ — важно регулярно проходить профилактические обследования и вести здоровый образ жизни.



1. Диабет и рак — как это связано?

Взаимосвязь между диабетом и раком очень сложна и трудно поддается разгадке. Оба хронических заболевания зависят от многих факторов и могут иметь совершенно разные проявления. Однако представляется несомненным, что диабет может способствовать патологическому росту некоторых клеток в организме и повышать риск развития рака.

Полезно знать:

Многочисленные исследования указывают на связь между диабетом 2-го типа и различными видами рака. Но точные механизмы до сих пор не ясны.

Длившееся 16 лет исследование с участием более 1 миллиона человек показало, что у людей с диабетом различные виды рака встречаются чаще, чем у людей с нормальным обменом веществ. В этом исследовании не проводился опрос по таким данным, как тип диабета или возраст на момент постановки диагноза. В большинстве исследований, сообщающих о связи между диабетом и раком, не учитываются различия между типами диабета. Поскольку диабет 2-го типа встречается гораздо чаще, чем диабет 1-го типа, предполагается, что полученные результаты относятся преимущественно к диабету 2-го типа. Однако все больше исследований указывают на то, что и у людей с диабетом 1-го типа рак развивается чаще. Основным фактором при этом может являться ежедневная доза инсулина. Крупное популяционное исследование, проведенное в США, показало, что люди, которым необходимо ежедневно вводить себе не менее 0,8 единиц инсулина на килограмм веса, чаще заболевали раком, чем инсулинозависимые люди с более низкой дозой инсулина. Вопрос о том, действительно ли инсулин является фактором риска развития рака, должен быть изучен более тщательно.


2. Какие виды рака чаще встречаются при диабете?

Как и у населения в целом, у людей с диабетом некоторые виды рака встречаются чаще других. Сюда относятся разновидности рака кишечника, рак печени, рак груди и рак поджелудочной железы, а также более редкие виды рака, такие как рак желудка. Например, риск развития рака кишечника у людей с диабетом, возникшим в возрасте до 50 лет, примерно так же высок, как и в семьях с часто встречающимся раком кишечника.

У людей с диабетом 1-го типа, вне зависимости от пола, часто диагностируются следующие виды рака.

  • Рак печени
  • Рак поджелудочной железы
  • Рак почки
  • Рак пищевода
  • Рак желудка
  • Рак легких
  • Рак щитовидной железы
  • Плоскоклеточный рак
  • Лейкемии

Примечательно, что люди с диабетом 1-го типа умирают от рака не чаще, чем люди, не страдающие диабетом, если рассматривать население в целом. Исследования показали, что рак груди встречается у людей с диабетом 1-го типа даже реже, чем у населения в целом. Однако это не означает, что диабет 1-го типа защищает от рака груди. Данные о риске развития рака при диабете могут свидетельствовать лишь о том, что между этими двумя заболеваниями существует связь, но никак не о том, что диабет приводит к развитию рака.

 

Некоторые виды рака встречаются как у людей с диабетом 2-го типа, так и у людей с диабетом 1-го типа. К ним относятся:

  • Рак печени
  • Рак поджелудочной железы
  • Рак почки
  • Рак легких
  • Лейкемии

При этом некоторые другие виды рака чаще диагностируются у людей с диабетом 2-го типа, чем у людей, не страдающих диабетом. А именно:

  • Опухоли желчных путей
  • Рак желчного пузыря
  • Разновидности рака органов желудочно-кишечного тракта
  • Рак мочевого пузыря
  • Рак яичников
  • Рак матки (эндометрия)
  • Разновидности рака органов ротовой полости
  • Глиомы (опухоли органов центральной нервной системы, преимущественно опухоли головного мозга)
  • Меланомы (рак кожи)

 

Как правило, следующие виды рака встречаются у женщин с сахарным диабетом чаще, чем у женщин без диабета:

  • Рак кишечника
  • Рак поджелудочной железы
  • Рак груди (при диабете 2-го типа)

 

По этим данным, следующие виды рака встречаются у мужчин с сахарным диабетом чаще, чем у мужчин без диабета.

  • Рак кишечника
  • Рак поджелудочной железы
  • Рак печени
  • Неходжкинская лимфома (НХЛ), злокачественное заболевание лимфоидной ткани (при диабете 1-го типа)

 

Однако эта связь между диабетом и раком отнюдь не является улицей с односторонним движением: рак (например, поджелудочной железы) может в свою очередь спровоцировать диабет. Кроме того, определенные противоопухолевые препараты могут привести к нарушению обмена глюкозы.


3. Какие факторы повышают риск развития рака?

Существует множество факторов, которые могут повысить риск развития рака. К ним относятся известные факторы риска, такие как:

  • Определенные генетические изменения
  • Курение
  • Избыточный вес и ожирение
  • Недостаток физической активности
  • Нездоровое питание
  • Определенные инфекции, например, на фоне вируса папилломы человека (ВПЧ)
  • Употребление алкоголя
  • Вещества, отравляющие окружающую среду
  • Хронические воспаления

 

На фоне диабета 2-го типа часто наблюдается избыточный вес или большой избыточный вес (ожирение). Сегодня известно, что жировая ткань выделяет гормоны, которые способствуют росту раковых клеток. При большом избыточном весе в организме присутствует хронический воспалительный процесс. Многочисленные воспаленные клетки в жировой ткани выделяют медиаторы воспаления, которые могут способствовать развитию рака.

 

Прием некоторых препаратов также может повысить риск развития рака. К ним, помимо прочего, относятся иммунодепрессанты. Риск развития рака может возрасти также при приеме определенных препаратов для лечения диабета. Такими препаратами являются агонисты рецепторов ГПП-1 и ингибиторы ДПП-4, а также инсулин и аналоги инсулина. Прием сульфонилмочевины также может повысить риск развития рака. В научном сообществе спорят о том, действительно ли прием препаратов для лечения диабета может привести к развитию рака: проведенные исследования дали очень разные результаты.

Большинство исследований выявило связь между ежедневной дозой инсулина и развитием рака: у людей, которым ежедневно необходима высокая доза инсулина, риск развития рака был выше, чем у людей, которым инсулин требуется в меньших дозах или не требуется вовсе. Однако эти исследования не учитывали другие возможные факторы риска, поэтому непонятно, насколько повышенный риск развития рака в действительности связан с введением инсулина.

Что касается других препаратов, снижающих уровень сахара в крови (пероральные противодиабетические препараты), то было сделано предположение о том, что они, напротив, снижают риск развития рака. Например, лечение метформином, по-видимому, снижает частоту новых случаев и смертность от рака. Однако сейчас можно утверждать лишь то, что прием метформина может снизить риск развития рака. Вопрос о том, насколько метформин в действительности может предотвратить развитие рака, еще не изучен. При этом ученые продолжают спорить даже о влиянии на риск развития рака.

Прежде чем станет ясно, повышает ли прием определенных препаратов для лечения диабета риск развития рака, вероятно, пройдет еще несколько лет. Ведь развитие большинства видов рака обычно занимает больше времени, чем эти препараты находятся на рынке и используются в терапии диабета. Если такой риск действительно существует, то его последствия можно будет доказать только позднее.

 

Помимо лекарственных препаратов, риск развития рака, по-видимому, повышают нарушения обмена веществ: если уровень сахара в крови слишком высок, риск развития рака может возрасти. Например, это характерно для стадии преддиабета. В частности, риск развития рака кишечника у людей с преддиабетом значительно выше, чем у людей того же возраста с нормальным обменом веществ.


4. Может ли рак привести к развитию диабета?

Диагностирование рака — это тяжелый этап в жизни каждого больного. Помимо операций, часто требуется химиотерапия, облучение, иммунотерапия или другое лечение, которое может вызвать множество изменений в организме. Это может привести в том числе к развитию диабета. Чаще всего диабет развивается не из-за самого онкологического заболевания, а на фоне его лечения. При раке поджелудочной железы и других заболеваниях поджелудочной железы удаляется часть поджелудочной железы или вся железа (если это возможно), или же происходит потеря функции в результате болезни. Это влечет за собой относительный или абсолютный дефицит инсулина, в результате чего развивается диабет.

Диабет может также развиться на фоне химиотерапии. Это вовсе не означает, что у каждого человека, получающего химиотерапию, развивается диабет. Уместнее говорить, что только некоторые виды химиотерапии повышают риск развития диабета. К ним относится, например, терапия альфа-интерфероном, тегафуром/урацилом (УФТ) и паклитакселом. Глюкокортикоиды или другие кортизоноподобные препараты могут привести к повышению уровня сахара в крови и, в долгосрочной перспективе, способствовать развитию диабета — независимо от того, имеется ли онкологическое заболевание. Поэтому глюкокортикоиды по возможности всегда назначаются на короткий срок и в максимально низких дозах с регулярным контролем уровня сахара в крови. Таргетная (англ. targeted) терапия рака, например терапия антителами или иммунотерапия так называемыми ингибиторами контрольных точек, также может повысить риск развития диабета. Ответить на вопрос, почему это происходит, для всех этих видов терапии на сегодняшний день можно лишь частично.

Очень важно регулярно контролировать уровень сахара в крови во время и после терапии рака. Особенно во время терапии ингибиторами контрольных точек и в первые недели или месяцы после нее может очень быстро развиться диабет 1-го типа. Поэтому необходимо заранее обсудить с лечащим врачом возможные тревожные признаки, указывающие на развитие диабета 1-го типа. Если вы обнаружите у себя признаки диабета 1-го типа во время или после терапии, немедленно свяжитесь со своим лечащим врачом.


5. Как можно предотвратить развитие рака?

Важно для всех людей — независимо от того, есть у них диабет или нет, — вести здоровый образ жизни: неправильное питание, малоподвижный образ жизни и избыточный вес не только отрицательно сказываются на лечении диабета, но и повышают риск развития других заболеваний, таких как рак или сердечно-сосудистые осложнения. С другой стороны, здоровый образ жизни с регулярной физической нагрузкой и сбалансированным питанием оказывает профилактическое воздействие, а также улучшает обмен веществ.

Дополнительную информацию, полезные рекомендации и советы по теме здорового образа жизни можно найти на нашем портале «Профилактика диабета».

Полезно знать:

Люди с диабетом должны регулярно проходить обследования и вести здоровый образ жизни.

Кроме того, люди с диабетом, как и люди с нормальным обменом веществ, должны регулярно проходить профилактические обследования на предмет онкологии. Потому что чем раньше обнаружена опухоль, тем выше шансы на лечение. Например, все застрахованные лица в Германии начиная с 50-летнего возраста имеют право на регулярные обследования для раннего выявления рака кишечника. Для этого ежегодно исследуется кал на скрытую кровь и с 50-летнего возраста у мужчин и с 55-летнего возраста у женщин проводится колоноскопия. Если отклонений не обнаружено, можно повторить исследование через 10 лет. Больничные кассы в письменной форме приглашают пройти обследование всех застрахованных лиц в возрасте от 50 до 65 лет. Существуют также соответствующие программы профилактических обследований (Ссылки на немецком языке) для других видов, таких как рак молочной железы или шейки матки. Целесообразность более раннего обследования при диабете вам следует обсудить со своим лечащим врачом. Федеральное министерство здравоохранения предоставляет обзор официально признанной программы ранней диагностики (Ссылки на немецком языке).

Поскольку терапия очень высокими дозами инсулина также, предположительно, способствует развитию рака, Немецкое диабетическое общество (DDG) советует: ограничивайте использование инсулина до абсолютно необходимого минимума. С другой стороны, терапия препаратом метформин, снижающим уровень сахара в крови, вероятно обеспечивает защитный эффект при некоторых видах рака. По этой причине для очень тучных (страдающих ожирением) людей с диабетом 2-го типа, которые вводят высокие дозы инсулина, врачи должны рассмотреть возможность комбинации с метформином или другими препаратами, снижающими уровень сахара в крови, чтобы уменьшить количество инсулина.


6. Диабет и рак: что происходит в организме?

Как именно диабет может способствовать образованию опухолей, пока не ясно. В качестве возможной причины рассматривается множество факторов. Есть предположение, что развитию рака способствуют повышенный уровень инсулина (гиперинсулинемия) и повышенный уровень сахара в крови (гипергликемия).

При диабете 2-го типа организм вначале вырабатывает больше инсулина, чем в норме, чтобы компенсировать ослабевающее воздействие гормона на клетки организма (инсулинорезистентность).

Однако инсулин регулирует не только уровень сахара в организме, но и контролирует рост и деление клеток. Таким образом, длительное повышение уровня инсулина может стимулировать рост существующих опухолевых клеток. Кроме того, инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1) также участвует в метаболизме глюкозы и жиров. Он стимулирует дальнейшее деление клеток.

Помимо инсулина, важную роль также играет повышенный уровень сахара в крови. Гипергликемия связана с повышенным риском развития рака кишечника, печени, желудка, легких и поджелудочной железы. Причиной может служить так называемый эффект Варбурга. Он описывает нарушения обмена глюкозы в раковых клетках, которые могут привести к быстрому росту опухолей. Кроме того, при гипергликемии сахар может усиленно связываться с различными продуктами метаболизма, что способствует образованию так называемых конечных продуктов гликирования (AGE). Они, в свою очередь, повышают оксидативный стресс в организме и вызывают воспаление.

Диабет 2-го типа очень часто связан с избыточным весом. При избыточном весе из жировой ткани активно выделяются определенные медиаторы (адипокины). Эти вещества-медиаторы, в том числе гормон лептин, не только регулируют аппетит и обмен веществ, но и могут непосредственно вмешиваться в контроль деления и роста клеток. Кроме того, при наличии избыточного веса из жировых клеток выделяется больше гормонов, таких как эстроген. А эстроген является фактором риска развития рака груди. Одновременно с этим при избыточном весе нарушается баланс секреции и других гормонов и медиаторов. К ним, помимо адипокинов и эстрогенов, относятся также цитокины. В норме они активно выделяются при инфекциях, воспалениях и для борьбы с опухолями, но их уровень может быть повышен и при избыточном весе, что приводит к воспалению.


7. Диабет и рак: какие существуют исследовательские подходы?

Решающим направлением в ближайшие годы будет дальнейшая расшифровка возможных связей между раком и диабетом или их опровержение. Обусловлено ли одно заболевание другим, или оба заболевания просто основаны на одних и тех же факторах риска? Только когда станет ясно, какие механизмы действуют в том или ином направлении, исследователи смогут приступить к разработке подходящих методов лечения.

Долгосрочные последствия приема лекарств от диабета также находятся под наблюдением. Если подтвердится, что определенные препараты повышают риск развития рака, это будет иметь последствия для терапии. Так же подробно анализируется и терапия рака, поскольку в ходе ее применения могут развиваться диабет и другие заболевания.

Кроме того, изучаются терапевтические возможности: например, исследователи изучают, оказывает ли применяемая при большом избыточном весе (ожирении) бариатрическая хирургия, например операции по уменьшению желудка, ингибирующее действие на рост опухолей. На сегодняшний день установлено, что бариатрическая хирургия может положительно влиять на течение диабета 2-го типа и связанных с диабетом вторичных заболеваний.

Альтернативным подходом является интервальное голодание, которое оказывает положительное влияние на метаболизм. Согласно первоначальным данным, у некоторых людей оно также может оказывать защитное действие против роста опухолей, а также повышать эффективность химиотерапии.

Ученые также продолжают проводить исследования, чтобы объяснить, как именно избыточный вес и ожирение влияют на течение диабета и способствуют развитию диабета 2-го типа. Ведь уже известно, что избыточный вес и ожирение являются факторами риска развития преддиабета и диабета 2-го типа. Однако почему у некоторых людей, десятилетиями страдающих избыточным весом, все же не развивается диабет 2-го типа, зачастую не удается объяснить.

Относительно молодая область эпигенетики также предлагает новые подходы к исследованию связей между диабетом и раком. В отличие от генетики, термин «эпигенетика» относится к наследованию характеристик, которые закреплены не в генах, а на «упаковке» генов. Химические изменения (метилирование) генетического материала, то есть нити ДНК или ее «упаковки», так называемых гистонов, косвенно влияют на генетическую информацию, контролируя, когда какие гены считываются. Факторы окружающей среды, питание и условия жизни являются возможными триггерами этих эпигенетических изменений.

Помимо эпигенетических изменений, есть и другие факторы, которые управляют перечнем и частотой считывания генов, например факторы транскрипции. Они обеспечивают саму возможность считывания генов. На их функционирование также влияет питание, факторы окружающей среды, прием препаратов и условия жизни. Именно на тему приема препаратов проводится множество исследований.

Источники:

Akturk, H. A. et al.: Immune checkpoint inhibitor-induced Type 1 diabetes: a systematic review and meta-analysis. In: Diabetes Medicine, 2019, 36: 1075-1081
Butler, A. E. et al.: Marked Expansion of Exocrine and Endocrine Pancreas with Incretin Therapy in Humans with increased Exocrine Pancreas Dysplasia and the potential for Glucagon-producing Neuroendocrine Tumors. In: Diabetes, 2013, 62: 2595-2604
Carstensen, B. et al.: Cancer incidence in persons with type 1 diabetes: a five-country study of 9,000 cancers in type 1 diabetic individuals. In: Diabetologia, 2016, 59: 980-988
Coughlin, S. S. et al.: Diabetes mellitus as a predictor of cancer mortality in a large cohort of US adults. In: Am J Epidemiol, 2004, 159: 1160-1167
Currie, C. J. et al.: Mortality after incident cancer in people with and without type 2 diabetes: Impact of metformin on survival. In: Diabetes Care, 2012, 35: 299-304
Currie, C. J. et al.: The influence of glucose-lowering therapies on cancer risk in type 2 diabetes. In: Diabetologia, 2009, 52: 1766-1777
Dai, X. et al.: Altered profile of serum microRNAs in pancreatic cancer-associated new-onset diabetes mellitus. In: J Diabetes, 2016, 8: 422-433
Delaunay, F. et al.: Pancreatic beta cells are important targets for the diabetogenic effects of glucocorticoids. In: J Clin Invest, 1997, 100: 2094-2098
Giovannucci, E. et al.: Diabetes and cancer: A consensus report. In: Diabetes Care, 2010, 33: 1674-1685
Gordon-Dseagu, V. L. Z. et al.: Epidemiological evidence of a relationship between type‐1 diabetes mellitus and cancer: A review of the existing literature. In: Int J Cancer, 2013, 132: 501-508
Hemkens, L. G. et al.: Risk of malignancies in patients with diabetes treated with human insulin or insulin analogues: a cohort study. In: Diabetologia, 2009, 52: 1732-1744
Keesari, P. R. et al.: S141 Long-term risk of colorectal cancer in patients with prediabetes: a systematic review and meta-analysis. In: Am J Gastroenterol, 2022, 117: e103
Khan, U. A. et al.: Personal History of Diabetes as Important as Family History of Colorectal Cancer for Risk of Colorectal Cancer: A Nationwide Cohort Study. In: Am J Gastroenterol, 2020, 115: 1103-1109
Kooijman, R.: Regulation of apoptosis by insulin-like growth factor (IGF)-I. In: Cytokine Growth Factor Rev, 2006, 17: 305-323
Krebsinformationsdienst: Krebsvorsorge und Krebsfrüherkennung – eine Übersicht. (Letzter Abruf: 01.06.2023)
Krebsinformationsdienst: Darmkrebs-Früherkennung. (Letzter Abruf: 01.06.2023)
Kuo, T. et al.: Regulation of Glucose Homeostasis by Glucocorticoids. In: Adv Exp Med Biol, 2015, 872: 99-126
Lauby-Secretan, B. et al.: Body Fatness and Cancer - Viewpoint of the IARC Working Group. In: N Engl J Med, 2016, 375: 794-798
Longo, V. D. et al.: Fasting: molecular mechanisms and clinical applications. In: Cell Metab, 2014, 19: 181-192
Moses, A. C. et al.: Recombinant Human Insulin-Like Growth Factor I Increases Insulin Sensitivity and Improves Glycemic Control in Type II Diabetes. In: Diabetes, 1996, 45: 91-100
National Cancer Institute: Obesity and Cancer Risk. (Letzter Abruf: 01.06.2023)
Nolde, E.: Erst Krebs, dann Diabetes? Endokrinoe Nebenwirkungen mit fulminantem Verlauf. In: Diabetes Update, 2020 (Letzter Abruf: 01.06.2023)
Rahman, I. et al.: Type 2 diabetes, obesity, and cancer share some common and critical pathways. In: Front Oncol, 2020, 10: 600824
Roy, A. et al.: Diabetes and pancreatic cancer: exploring the two-way traffic. In: World J Gastroenterol, 2021, 27: 4939-4962
Ryu, T. Y. et al.: Hyperglycemia as a risk factor for cancer progression. In: Diabetes Metab J, 2014, 38: 330-336
Sah, R. P. et al.: New insights into pancreatic cancer-induced paraneoplastic diabetes. In: Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2013, 10: 423-433
Schmidt, F. M. et al.: Inflammatory cytokines in general and central obesity and modulating effects of physical activity. In: PLoS One, 2015, 10: e0121971
Schlesinger, S. et al.: Prediabetes and risk of mortality, diabetes-related complications and comorbidities: umbrella review of meta-analyses of prospective studies. In: Diabetologia, 2022, 65: 275-285
Sciacca, L. et al.: Long-acting insulin analogs and cancer. In: Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2018, 28: 436-443
Shikata, K. et al.: Diabetes mellitus and cancer risk: review of the epidemiological evidence. In: Cancer Sci, 2013, 104: 9-14
Sona, M. F. et al.: Type 1 diabetes mellitus and risk of cancer: a meta-analysis of observational studies. In: Jpn J Clin Oncol, 2018, 48: 426-433
Tseng, C.-H.: The relationship between diabetes mellitus and gastric cancer and the potential benefits of metformin: an extensive review of the literature. In. Biomolecules, 2021, 11: 1022
Vigneri, P. et al.: Diabetes and cancer. In: Endocr Relat Cancer, 2009, 16: 1103-1123
Wang, C. et al.: Increased risk of hepatocellular carcinoma in patients with diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of cohort studies. In: Int J Cancer, 2012, 130: 1639-1648
Zhang, Z.-J. et al.: The prognostic value of metformin for cancer patients with concurrent diabetes: a systematic review and meta‐analysis. In: Diabetes Obes Metab, 2014, 16: 707-710
Zhao, H. et al.: Sulfonylurea and Cancer Risk Among Patients With Type 2 Diabetes: A Population-Based Cohort Study. In: Front Endocrinol (Lausanne), 2022, 13: 874344
Zhong, W. et al.: Daily insulin dose and cancer risk among patients with type 1 diabetes. In: JAMA Oncology, 2022, 8: 1356-1358
Zhu, B. et al.: The relationship between diabetes mellitus and cancers and its underlying mechanisms. In: Front Endocrinol, 2022, 13: 800995
Состояние на: 01.06.2023